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            藥物評價細胞模型
            藥物評價細胞模型
            • 藥物評價細胞模型

            藥物評價細胞模型

            產品報價:詢價

            更新時間:2020/7/3 18:00:20

            地:廣東

            牌:廣州競遠

            號:Y-L2

            廠商性質: 服務型,

            公司名稱: 廣州競遠生物科技有限公司

            產品關鍵詞: hepG2細胞模型   雙敲Caco2細胞模型   轉運體單敲細胞模型   藥物評價細胞模型   EndoSensTM細胞模型  

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            向遠 : (18028560893) (020-84131654)

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            一、EndoSensTM細胞模型
            原理
            EndoSens(藥物評價細胞模型)是一種化合物皮膚致敏檢測的角質細胞模型,通過定量檢測化合物處理細胞以后所引起的熒光素酶表達,作為皮膚致敏的體外檢測重要指標。

            用途
            EndoSens(藥物評價細胞模型)皮膚致敏模型,不僅可以實現對單一化合物的準確預測,還可以對復雜成分的化妝品中藥植物提取物進行皮膚致敏性評價,具有較好的皮膚致敏預測能力,可用于化妝品原料安全性評估。

            優勢
            EndoSens(藥物評價細胞模型)相較于現有的體外致敏模型,具有更高的靈敏度及準確性。如下表1,EndoSens模型與KeratinoSensTM(德國)及LuSens(法國)相比,在靈敏度、特異性、準確度上都更勝一籌。

            表1  Performance of EndoSens (me-too and me-better)

            二、轉運體單敲或雙敲Caco2細胞模型
            原理
            Caco-2細胞為人結腸腺癌細胞(the human colon adenocarcinoma cell lines),其結構和生化作用類似于人小腸上皮細胞。近年來,Caco-2細胞常被用于口服藥物的吸收研究。本試驗運用Millicell裝置在24孔板建立了Caco-2單層細胞模型(見Fig.1)來研究待測藥物的轉運吸收。


            Fig.1. Caco-2單層細胞模型

            用途
            Caco-2細胞模型被認為是目前最好的體外吸收模型,可用于快速評估新藥的細胞滲透性、闡明藥物轉運的途徑評價提高膜通透性的方法、確定被動擴散的藥物最合適的理化性質和評估新藥的潛在毒性作用等成為藥物吸收研究的必備手段。

            優勢
            競遠生物的Caco-2細胞為ABC藥物轉運體靶向性敲除Caco2細胞系,該模型克服藥物轉運體研究中抑制劑的交叉抑制干擾,直接在細胞水平采用基因敲除的方法進行轉運體靶向性敲除缺失,是藥物轉運體研究的理想模型(見Fig.2)。Caco-2細胞作為藥物吸收研究的一種快速篩選工具,能夠在細胞及分子水平提供關于藥物分子通過小腸黏膜的吸收、代謝、轉運的信息,對主動轉運的藥物進行研究,同時由于Caco-2細胞來源于人體,該模型的研究結果與體內藥物的處置有較好的相關性,其結果有較好的重現性。


            Fig.2. ABC藥物轉運體靶向性敲除Caco2細胞系

            三、CYPs誘導報告hepG2細胞模型
            原理
            結合CRISPR/Cas9與同源重組技術,建立系列藥物代謝酶Luc定點插入細胞模型,用于實時定量評估藥物CYPs誘導。

            用途
            CYPs實時誘導細胞模型,可用于模擬肝臟代謝反應,用于研究藥物代謝對肝細胞CYPs表達的影響。
            優勢
            由于定點插入LUC(熒光素酶基因),該細胞模型可實時定量評估藥物CYPs誘導,試驗周期短,試驗方法相對簡單,可以快速評價藥物對肝細胞代謝的影響。

             

            四、代謝酶穩定高表達hepG 2細胞模型

            原理
            肝臟的細胞色素P450 (CYP)系統在藥物的代謝中起著重要作用,而多種形式的藥物性肝損傷是由中間反應代謝物引起的。HepG2細胞是通過基因編輯得到的穩定高表達CYP3A4的細胞株,基于HepG2細胞的檢測系統可以提供一種新的檢測方法,通過檢測CYP3A4表達及活性來檢測藥物的肝毒性。
            用途
            Hep-PB-CYPs細胞是一種高靈敏藥物代謝肝毒性細胞模型,適用于預測臨床前藥物中CYP3A4介導的藥物肝毒性。
            優勢
            以往藥物肝毒性的預測受制于體外細胞系中CYP的低表達,而我司的HepG2細胞是通過基因編輯得到的穩定高表達CYP3A4的細胞株,與野生型HepG2細胞相比較,Hep-PB-CYPs細胞中藥物代謝酶的表達顯著升高,對肝毒性藥物的反應也更加靈敏。并且研究證明連續傳代40多代依然保持CYP3A4的表達及活性(見下圖)。該細胞系可以系統評估新藥及其活性代謝物的肝毒性反應。

            廣州競遠生物科技有限公司

            | 第3

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